1呈正相关（在线补充图1b）。在brms中未观察到这些相关性（在线补充图1c）。在原发性肺肿瘤和brm中，foxp3与pd-l1的相关性相似（foxp3:r=在肺中，r=在brm中）。

通过tps和qif测量，在原发性肺肿瘤和brm之间观察到类似的肿瘤pd-l1表达（图1c和在线补充图2a和3a）。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。

与原发性肺肿瘤相比，brms患者的til密度显著降低（p<；图2a、b和在线补充图2和3），肺组织和脑组织微环境的对比。

选择性测定粒酶b作为cd3+t细胞中t细胞活化的标志物或ki67作为细胞增殖的标志物，显示brms中较低的t细胞gzb（p=）和类似的ki67水平。

使用qif同时测量cd3+t细胞上的免疫抑制受体（图3a），我们观察到brms中的pd-1+（p=）、tim-3+（p=）和lag-3+（p=）低于原发性肺肿瘤（图3b和在线补充图2，3）。

在原发性肺（r=–）和brms（r=–）中，cd3+t细胞中pd-1、tim-3和lag-3表达之间观察到了相对较高的相关性。

cd3+t细胞中tim-3+（肺r=，脑r=）和lag-3+（肺r=，脑r=）的表达与两种组织中的pd-l1相关，尽管brms中的相关强度较低。

pd-l1和pd-1在肺肿瘤中相关（r=，p=），但在brms中不相关。

brms中高t细胞tim-3+（对数秩检验，p=）和lag-3+（对数秩检验，p=），而不是pd1+也与更长的生存期相关（图3c）。当在原发性肺肿瘤中测量时，根据个体免疫标记物的表达，未发现总生存率的差异（在线补充图6）。

在brms中，与其他组织学相比，具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细胞ki67和更低的tim-3（在线补充表3）。诊断时iv期患者原发性肺肿瘤的tim-3也显著高于早期患者。在组织取样之前接受过任何治疗的brm组织的cd3（p=）、tim-3（p=）和lag-3（p=）也显著降低。

pd-1在先前治疗的brms中数值较高，但未达到统计学意义（p=）。与未接受放疗的brms相比，接受放疗的brms的pd-l1显著升高（p=），tim-3显著降低（p=）。

利用多重直接qif和空间分辨测量蛋白质标记物，本研究客