观描述了肺癌相关brm和原发肿瘤样本中pd-l1、主要til亚群、t细胞活性和共抑制受体pd-1、tim-3和lag-3标记物的差异表达。与原发性肺肿瘤相比，brms的免疫浸润和t细胞活化显著降低。

我们没有发现脑肿瘤和肺肿瘤之间pd-l1表达存在显著差异。我们观察到brms中所有t细胞亚群（包括调节性t细胞）的水平显著降低，以及t细胞pd-1、tim-3和lag-3的水平降低。然而，brms中高水平的cd3+til与更长的总生存期相关。

此外，brms中高t细胞tim-3和lag-3表达与延长生存期相关。本研究是第一次报告与原发性肺肿瘤相关的brms中til的定量蛋白水平表达、功能特性和临床意义。

这项研究的回顾性和队列的小样本限制了我们结果的范围。由于相对缺乏肺癌brm的组织取样，我们纳入了几种肺癌组织学，包括小细胞肺癌。大多数原发性肺癌组织样本来自早期疾病患者，可能部分原因是原发性肺癌与brm之间存在差异。然而，来自我们的匹配原发性肺肿瘤和brm患者队列的结果支持本研究的总体结果。此外，在我们的患者队列中，治疗特征各不相同。这个历史队列中的大多数患者没有接受免疫抑制剂阻断，这限制了我们评估免疫标记物对免疫治疗反应的预测价值的能力。

本研究还依赖于分析肿瘤小片段的tma。我们已经从每个标本中纳入了至少两到三个样本，尽管这仍然可能无法捕获每个肿瘤的整体空间复杂性。然而，我们的研究组已经广泛使用tma发表了论文，并显示了与临床病理变量和患者结局的一致性和显著相关性。来自这一单一机构队列的研究结果本质上是探索性的，需要在更大的独立队列中进行验证。

11月18日，国家反垄断局在国家市场监督管理总局办公大楼正式挂牌。同一天，《国务院反垄断委员会关于原料药领域的反垄断指南》（以下简称《指南》）也在国家市场监督管理总局网站重磅发布。

国家反垄断局的成立，被视为反垄断执法体制的重要升级，执法力量将进一步强化。一直以来，医药行业都是反垄断监管的重点领域，尤其在原料药领域。《指南》的发布将有助于促进原料药产业健康发展、维护原料药领域市场公平竞争，保护消费者利益和社会公共利益，预防和制止原料药领域垄断行为，推进科学、有效的反垄断监管。

《指南》共六章29条，与《反垄断法》的结构紧密衔接，针对各方面反映较为突出的原料